УТВЕРЖДЕНЫ
приказом Минпромторга России
от «___» ___________2013 г. № ____
Правила организации производства
и контроля качества лекарственных средств
Общие положения
Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (далее – Правила) устанавливают требования к организации производства и контроля качества лекарственных средств для медицинского применения и ветеринарного применения.
Правила распространяются на все виды лекарственных средств и устанавливают общие требования к организации их производства и контроля качества, а также специальные требования к организации производства отдельных видов лекарственных средств.
Настоящие Правила не распространяются на вопросы охраны труда персонала, занятого в производстве, на обеспечение промышленной безопасности, пожарной безопасности, взрывобезопасности, химической безопасности, санитарно-гигиенической безопасности и иной безопасности при производстве лекарственных средств, а также не затрагивают вопросы охраны окружающей среды. Принятие необходимых мер в указанных случаях, является непосредственной обязанностью производителя в соответствии с нормативными правовыми актами Российской Федерации. Настоящие Правила подлежат регулярному пересмотру в соответствии с изменениями, вносимыми в Международные правила производства лекарственных средств в целях их гармонизации.
Термины и определения
Для целей настоящих Правил используются следующие основные понятия:
баллон (cylinder) – сосуд, предназначенный для хранения и использования сжатых или сжиженных газов;
биологические агенты (biological agents) – микроорганизмы, включая полученные методами генной инженерии, клеточные культуры и эндопаразиты, как патогенные, так и непатогенные;
биореактор (biogenerator) – закрытая система, такая как ферментер, в которую вводят биологические агенты наряду с другим сырьем таким образом, что это приводит к их размножению или к продуцированию ими других веществ путем взаимодействия с другим сырьем. Биореакторы обычно снабжены регулирующими и контролирующими приборами, а также приспособлениями для добавления и удаления веществ;
валидация (validation) – действия, которые документально подтверждают, что методика, процесс, оборудование, материал, операция или система соответствуют заданным требованиям и их использование действительно дает ожидаемые результаты;
возврат (return) – возврат лекарственного средства его производителю или поставщику;
воздушный шлюз (air-lock) – ограниченное пространство с двумя или несколькими дверями, расположенное между двумя или несколькими помещениями, например, разных классов чистоты, предназначенное для разделения воздушных сред помещений при входе в них и используемое как для перехода персонала, так и для перемещения материалов;
высоко активные вещества – химические соединения, оказывающие воздействие на организм человека в низких концентрациях;
высоко активные лекарственные средства – лекарственные средства, дающие фармакологический эффект в низких дозах (концентрациях);
готовая продукция (готовый продукт) (finished product) – лекарственный препарат, который прошел все стадии технологического процесса, включая окончательную упаковку;
запись (record) – документ, фиксирующий выполнение различных действий для доказательства соответствия инструкциям;
изолированная зона (contained area) – зона, оборудованная соответствующими фильтрами и устройствами подготовки воздуха для предотвращения контаминации внешней окружающей среды биологическими агентами, присутствующими в этой зоне;
изоляция (containment) – действия по ограничению распространения биологических агентов или других контаминантов за пределы определенного пространства;
изоляция вторичная (secondary containment) – система изоляции, предотвращающая проникновение биологического агента во внешнюю окружающую среду или в другие рабочие зоны, что достигается использованием помещений со специальными системами подготовки воздуха, наличием воздушных шлюзов и (или) стерилизаторов для передачи материалов наружу наряду с процедурами безопасного ведения процесса. Во многих случаях используется для повышения эффективности первичной изоляции;
изоляция первичная (primary containment) – система изоляции, предотвращающая проникновение биологического агента в окружающую среду, непосредственно прилегающую к рабочей зоне, что достигается посредством использования закрытых контейнеров или боксов для безопасного ведения биологических работ наряду с процедурами безопасного ведения процесса;
инфицированный (infected) – зараженный посторонними биологическими агентами и, следовательно, способный к распространению инфекции;
исходное сырье (starting material) – любые материалы, используемые при производстве лекарственного средства, за исключением упаковочных материалов;
калибровка (calibration) – операции, устанавливающие при определенных условиях зависимость между значениями, регистрируемыми контрольно-измерительными приборами (системами), и соответствующими стандартными образцами или эталонами;
карантин (quarantine) – статус исходного сырья, упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной или готовой продукции, изолированных физически или другими эффективными способами, до принятия решения об их выпуске или отклонении;
квалификация (qualification) – действия, удостоверяющие, что конкретное оборудование работает правильно и действительно ведет к ожидаемым результатам. Понятие «валидация» является более широким и иногда включает в себя понятие «квалификация»;
клеточная культура (cell culture) – клеточная масса, полученная в результате выращивания in vitro клеток, изолированных от многоклеточных организмов;
коллектор (manifold) – устройство или оборудование, позволяющее одновременно наполнять газом несколько баллонов (сосудов) из одного источника;
компьютеризированная система (computerized system) – система, включающая ввод данных, их электронную обработку и выдачу информации, используемая либо для документального оформления, либо для автоматического управления;
контролируемая зона (controlled area) – зона, построенная и эксплуатируемая таким образом, чтобы контролировать возможную контаминацию и случайное распространение живых микроорганизмов, которая эксплуатируется при отрицательном давлении по отношению к смежным классифицированным помещениям и позволяет эффективно устранять незначительные количества находящихся в воздухе источников контаминации, при этом степень осуществляемого контроля зависит от вида микроорганизма, используемого в процессе;
контроль в процессе производства (in-process control) – контроль, выполняемый в ходе технологического процесса с целью проверки соответствия продукции заданным требованиям, по результатам которого может выполняться корректировка параметров технологического процесса. Контроль состояния окружающей среды или оборудования рассматривается как элемент контроля в процессе производства;
контроль качества (quality control) – контроль качества включает в себя отбор проб, проведение испытаний, проверки на соответствие требованиям спецификаций, а также процедуры организации, документирования и выдачи разрешения на выпуск;
криогенный сосуд (cryogenic vessel) – сосуд, предназначенный для хранения сжиженного газа при сверхнизких температурах;
лекарственное растение (medicinal plant) – целое растение или его часть, используемое в медицинских целях;
лекарственные средства (medicinal product) – вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты;
лекарственный растительный препарат (herbal medicinal product) – лекарственный препарат, произведенный или изготовленный из одного вида лекарственного растительного сырья или нескольких видов такого сырья и реализуемый в расфасованном виде во вторичной (потребительской) упаковке;
материальный баланс (reconciliation) – соотношение между количеством продукции или материалов, которое теоретически может использоваться в производстве и получаться в результате производства, и количеством продукции или материалов, фактически использованным в производстве и фактически полученным в результате производства, с учетом допустимых отклонений;
нерасфасованная продукция (bulk product) – любая продукция, прошедшая все стадии технологического процесса за исключением окончательной упаковки;
номер серии (номер партии) (batch number or lot number) –комбинация цифр и (или) букв, которая идентифицирует серию;
перекрестная контаминация (cross contamination) – загрязнение исходного сырья или продукции другим исходным сырьем или другой продукцией;
переработка (reprocessing) – повторная обработка серии или части серии продукции, не соответствующей заданным требованиям, начиная с определенной стадии производства, для получения продукции требуемого качества после проведения одной или нескольких дополнительных операций;
повторное использование (recovery) – введение произведенной ранее серии продукции требуемого качества (или ее части) в другую серию продукции на определенной стадии производства;
посевная культура (seed lot):
система посевной культуры (seed lot system) – система, в соответствии с которой последовательные серии продукции производят из одной и той же главной посевной культуры при определенном количестве пересевов (пассажей). Для обычного производства рабочую посевную культуру готовят из главной посевной культуры. Исходя из требований безопасности и эффективности, при производстве готовой продукции, которую получают из рабочей посевной культуры, не должно использоваться большее количество пассажей из главной посевной культуры, чем для вакцины, прошедшей клинические исследования. Происхождение и количество пассажей главной посевной культуры и рабочей посевной культуры должны быть оформлены документально;
главная посевная культура (master seed lot) – культура микроорганизмов, распределенная из одного объема посевной культуры в емкости в процессе одной операции таким образом, чтобы обеспечить однородность, предотвратить контаминацию и гарантировать стабильность. Главную посевную культуру в жидком виде обычно хранят при температуре минус 70°C или ниже, в лиофилизированном виде - при известной температуре, обеспечивающей стабильность;
рабочая посевная культура (working seed lot) – культура микроорганизмов, полученная из главной посевной культуры и предназначенная для использования в производстве. Рабочую посевную культуру распределяют в емкости и хранят, как описано выше для главных посевных культур;
продукция – промежуточная, нерасфасованная и готовая продукция;
производитель (manufacturer) – производитель лекарственных средств – организация, осуществляющая производство лекарственных средств в соответствии с требованиями Федерального закона от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»*;
производство (manufacture) – деятельность по производству лекарственных средств организациями - производителями лекарственных средств на одной стадии, нескольких или всех стадиях технологического процесса, а также по хранению и реализации произведенных лекарственных средств**;
промежуточная продукция (intermediate product) – частично обработанное исходное сырье, которое должно пройти последующие стадии производства прежде, чем оно станет нерасфасованной продукцией;
процедура (procedures) – описание обязательных для выполнения операций и мер предосторожности, а также всех необходимых мероприятий, осуществление которых прямо или косвенно связано с производством лекарственного средства;
растительное сырье (crude plant, vegetable drug) – свежие или высушенные растения либо их части, используемые для производства лекарственных средств организациями - производителями лекарственных средств или изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность;
серия (партия) (batch or lot) – определенное количество исходного сырья, упаковочных материалов или продукции, подвергаемое обработке в одном или в ряде последовательных технологических процессов таким образом, что можно рассчитывать на однородность продукции, при этом с точки зрения контроля готовой продукции серия включает в себя совокупность единиц дозированной формы лекарственных средств (лекарственной формы), произведенных из одного объема исходного материала и прошедших единую последовательность производственных операций или единый цикл стерилизации, а при непрерывном производстве – все единицы, произведенные в заданный интервал времени. Для завершения некоторых этапов производства иногда необходимо разделить серию на определенное количество подсерий, которые позже объединяют для получения окончательной однородной серии. При непрерывном производстве понятие серии должно относиться к определенной части продукции, характеризуемой однородностью.
сжиженные газы (liquefiable gases) – газы, которые при стандартных температуре и давлении наполнения находятся в баллоне в сжиженном виде;
система (system) – совокупность взаимосвязанных действий и технических средств, образующих единое целое для организации производства и контроля качества лекарственных средств;
система банков клеток (cell bank system) – система, при которой последовательные серии продукции производят из клеточных культур, принадлежащих главному банку клеток, который полностью охарактеризован на подлинность и отсутствие контаминаций. Некоторое количество емкостей главного банка клеток используется для формирования рабочего банка клеток. Система банков клеток должна быть валидирована на определенное количество пересевов или количество удвоений популяции, до достижения которых они могут использоваться в текущем производстве;
спецификация (specification) – документ, содержащий подробные требования, которым должны соответствовать исходное сырье, упаковочные материалы и продукция, использующиеся или получаемые при производстве;
стерильность (sterility) – отсутствие живых организмов. Требования к проведению контроля стерильности приведены в соответствующих общей фармакопейной статье, фармакопейной статье, нормативной документации или нормативном документе;
технологический процесс (production) – все операции, связанные с производством лекарственного средства, начинающиеся с приемки исходного сырья, продолжающиеся обработкой и упаковкой и завершающиеся получением готовой продукции;
упаковка (packaging) – все операции, включая фасовку и маркировку, которые необходимо пройти нерасфасованной продукции, для получения готовой продукции. Наполнение стерильной продукции, как правило, не следует рассматривать как часть процесса упаковки, поскольку в первичные упаковки продукция дозируется, но окончательно не упаковывается;
упаковочный материал (packaging material) – любой материал, используемый при упаковке лекарственного средства, кроме любой транспортной тары для транспортировки или отгрузки. Упаковочные материалы подразделяются на первичные и вторичные в зависимости от наличия прямого контакта с лекарственным средством;
уполномоченное лицо – работник производителя лекарственных средств, имеющий высшее фармацевтическое, химическое или биологическое образование либо при производстве лекарственных средств для ветеринарного применения ветеринарное образование, стаж работы не менее чем пять лет в области производства и контроля качества лекарственных средств и аттестованный в порядке, установленном уполномоченным федеральным органом исполнительной власти*;
уполномоченный орган – федеральный орган исполнительной власти, имеющий соответствующие полномочия при обращении лекарственных средств в соответствии с законодательством Российской Федерации;
чистая зона (clean area) – зона, построенная и эксплуатируемая таким образом, что в ней сведены к минимуму проникание, образование и накопление контаминантов в виде частиц и микроорганизмов. Типы чистых зон определены в Приложении № 1 к настоящим Правилам;
чистая изолированная зона (clean contained area) – зона, построенная и эксплуатируемая таким образом, что она одновременно является чистой и изолированной зоной;
экзотический организм (exotic organism) – биологический агент, вызывающий заболевание, отсутствующее в данной стране или географической зоне, либо являющийся объектом профилактических мер или программы по его устранению в данной стране или географической зоне.
Часть I. Основные требования к организации производства и контроля качества лекарственных Средств
|
