Приложение 1 к Приказу
Министерства Здравоохранения
№344 от 18.11.2004
Положение о регистрации лекарственных средств
Определение терминов
Лицензирование лекарственных средств и изделий медицинского назначения включает в себя три этапа: экспертизу, специализированную оценку и регистрацию лекарственных средств, других изделий медицинского назначения.
Экспертиза – представляет собой процесс изучения, проверки и анализа регистрационных материалов лекарственных средств, проведенного группой специалистов (фармацевтами, фармакологами, врачами и т.д.), в результате чего устанавливается соответствие (или несоответствие) лекарственного средства регистрационным материалам.
Специализированная оценка - это процесс официального утверждения, что включает оформление отчета и подтверждение Комиссией по Лекарствам выводов экспертизы, в результате чего разрешается регистрация или отказывается в регистрации лекарственного средства.
Регистрация – является процесс издания приказа Министерства Здравоохранения, подготовки регистрационного свидетельства и включения лекарственного средства в Государственный Регистр Лекарств, в результате чего разрешается его применение в медицинской практике.
Регистрационное Свидетельство – это документ выданный на основании положительного решения Комиссии по Лекарствам и приказа Министерства Здравоохранения, который разрешает медицинское применение лекарственного средства в Республике Молдова.
Основные положения
Министерство Здравоохранения регистрирует на основании положительного решения Комиссии по Лекарствам (с последующей выдачей Регистрационного Свидетельства) следующие типы лекарственных средств:
препараты содержащие химические биологически активные вещества,
радиофармацевтические препараты,
биологические препараты,
фитотерапевтические препараты,
гомеопатические препараты,
препараты, полученные биотехнологическими методами, а также биологические реактивы для диагностики «in vitro» (антитела включительно сыворотки и/или иммуноглобулины).
Лекарственные средства допускаются в медицинской практике, только после издания приказа Министерства Здравоохранения на основании положительного решения Комиссии по Лекарствам.
Регистрационное Свидетельство выдаётся для лекарственных средств, которые соответствуют условиям качества, эффективности и безопасности предусмотренными в данном регламенте и других нормативных актах, изданных Министерством Здравоохранения.
Заявителем регистрации может быть производитель из Молдовы, юридическое лицо, имеющее право заниматься фармацевтической деятельностью в соответствии с действующим законодательством или иностранный производитель уполномоченный законодательством, имеющим представительство в Республике Молдова или юридическое лицо Молдовы, уполномоченное производителем, имеющим в качестве работников врачей или фармацевтов, наделенных официальным правом представлять интересы иностранного производителя в Республике Молдова.
Иностранные производители лекарственных средств, которые зарегистрировали или будут регистрировать свои препараты в Республике Молдова обязаны иметь представительства или представителей – резидентов Республики Молдова, которые осуществляют свою деятельность в соответствии с действующим законодательством.
Представители иностранных производителей лекарственных средств должны иметь удостоверения выданные Агентством по Лекарствам подтверждающие их квалификацию и возможность представления интересов производителя на этапе регистрации лекарственных средств в Республике Молдова.
Начиная с 01.01.2005 производитель-заявитель регистрации лекарственных средств в Республике Молдова обязан предоставить информацию об его официальных дистрибьюторах.
Процедура регистрации/перерегистрации
Для проведения регистрации/перерегистрации лекарственных средств заявитель подает в Агентство по Лекарствам заявление на регистрацию (установленный образец заявления представлен в Приложениях I и II к Нормативам относительно материалов на лекарственные средства, которые подаются на государственную регистрацию/перерегистрацию), регистрационное досье (в соответствии с требованиями указанными в Приложении 2 к приказу Минздрава Республики Молдова) и следующие материалы необходимые для лабораторного анализа:
образцы лекарственного средства, предоставленные в коммерческой упаковке, в которой препарат будет поступать на рынок, в количестве достаточном для проведения полного контроля качества в соответствии со спецификацией готового лекарственного средства и методами представленными в химико-фармацевтическом и биологическом досье;
стандартные вещества; дополнительные реактивы;
продукты деградации (при необходимости);
примеси (при необходимости);
Досье подается в одном экземпляре, за исключением административной части, химико-фармацевтической и биологической документации, которую необходимо предоставить в 2 экземплярах.
Досье для лекарственных средств местного или иностранного производства могут быть поданы на молдавском, русском или английском языках. Информация с этикетки и вторичной упаковки, а также инструкция к применению для лекарственных средств местного производства, представляются на государственном языке и одном из языков международного общения, в случае импортных лекарственных средств на молдавском или молдавском и русском языках.
Оплата регистрации согласно тарифам установленным решением Правительства Республики Молдова производится при подачи заявления на регистрацию, в случае если предварительная экспертиза регистрационных материалов дала положительный результат.
Предварительная экспертиза проводится Отделом Регистрации Лекарственных Средств в сроки не превышающие 10 дней и предусматривает проверку предоставленных материалов на предмет их соответствия установленным требованиям с точки зрения полноты по объему и правильности юридического оформления, а также наличие образцов лекарственных средств, стандартов активных веществ, а при необходимости - примесей и продуктов разложения.
Если регистрационные материалы не соответствуют Нормативам относительно материалов на лекарственные средства, которые подаются на государственную регистрацию/перерегистрацию заявление отклоняется и заявитель уведомляется в письменном виде в течении 3-х дней.
После оплаты регистрации и поступления денег на счёт Агенства по Лекарствам, регистрационные материалы распределяются экспертным комиссиям для экспертизы и специализированной оценки и в Лабораторию по Контролю Качества Лекарств Агенства по Лекарствам.
Лаборатория по Контролю Качества Лекарств осуществляет контроль качества лекарственного средства в соответствии с методами приведенными в спецификации конечного продукта предоставленной в регистрационных материалах и в случае наличия недоработок или недостатков в течение 20 дней со дня поступления на контроль в Лабораторию досье, образцов и активного вещества, информируют заявителя в письменном виде с уточнением дополнительной информации которую необходимо предоставить.
Если в течение 6 месяцев заявитель не предоставляет в Лабораторию доработанные материалы то процедура регистрации по данному лекарственному средству приостанавливается.
По результатам экспертизы лекарственного средства составляются аргументированные выводы в виде:
отчёта с запросом дополнительной информации или уточнением необходимости проведения клинических испытаний;
окончательного отчёта с рекомендацией регистрации лекарственного средства или
отчёта с аргументированным отказом в регистрации лекарственного средства.
При отрицательных результатах предварительной экспертизы заявитель дорабатывает регистрационные материалы в соответствии с замечаниями экспертной Комиссии, подтвержденными Комиссией по Лекарствам, предоставленными заявителю в письменной форме, в срок до 6 месяцев. Если заявитель в течение данного срока не предоставляет в Агентство по Лекарствам доработанные материалы, то процедура регистрации по данному лекарственному средству приостанавливается.
По истечении 6 месяцев во время которых заявитель должен был предоставить доработанные материалы, процедура регистрации может быть начата с этапа предоставления заявления на регистрацию, полной документации и образцов для лабораторного контроля качества, а также оплаты регистрационных тарифов.
Окончательные отчёты содержащие результаты экспертизы и аргументированные выводы об эффективности, безопасности и качестве лекарственного средства, а также результат соответствия качества проведенного в Лаборатории по Контролю Качества Лекарств представляются и обсуждаются на заседании Комиссии по Лекарствам, в результате чего определяется соответствие лекарственных средств требованиям предусмотренным законодательством и возможность их включения в проект приказа Министерства Здравоохранения.
В тех случаях, когда дополнительная информация не была запрошена или предоставленное досье соответствовало нормативам, а также были предоставлены необходимые образцы препаратов и стандарты активного вещества, момент предоставления заявления и регистрационных материалов оформленных в соответствии с требованиями действующего Регламента, утвержденного Министерством Здравоохранения считается датой подачи на регистрацию. В данном случае процедура регистрации проводится в течение 1 месяца со дня поступления регистрационной оплаты на счет Агенства по Лекарствам. Время необходимое для проведения клинических испытаний не входит в срок проведения процедуры регистрации, который продлевается соответственно на срок проведения клинических испытаний.
В ходе специализированной оценки регистрационных материалов, при необходимости получения дополнительных данных о лекарственном средстве Агентство по Лекарствам может запросить у заявителя дополнительные материалы, продолжительность регистрации в этом случае увеличивается соответственно на срок предоставления информации и проведения дополнительной экспертизы (что подтверждается корреспонденцией проведенной в установленном порядке).
В процессе проведения экспертизы Отдел Регистрации Лекарственных Средств имеет право потребовать от производителя разрешение на проведение экспертами Комиссии по Лекарствам инспекции на производственном месте, и/или на месте(ах)проведения клинических испытаний.
Регистрационное Свидетельство выдается на основании положительного решения Комиссии по Лекарствам и приказа Министерства Здравоохранения и содержит информацию о зарегистрированном лекарственном средстве (коммерческое название, фармацевтическая форма, концентрация, производитель, место производства, владелец регистрации).
Регистрационное Свидетельство действительно в течении до 5 лет со дня выдачи в установленном порядке и может быть продлено, если владелец регистрации подает заявление на перерегистрацию.
Агентство по Лекарствам выдает Временные Регистрационные Свидетельства действительные в течение 12 месяцев для лекарственных средств местного производства которые регистрируются впервые и/или для которых регистрационное досье не было предоставлено в полном соответствии с Нормативами относительно материалов на лекарственные средства, которые подаются на государственную регистрацию/перерегистрацию.
На протяжение действия Временного Регистрационного Свидетельства производитель обязан провести необходимые исследования и дополнить регистрационные материалы отсутствующей информацией в соответствие с действующим Положением.
Лекарственные средства и изделия медицинского назначения имеющие Регистрационные Свидетельства включаются в Национальный Регистр Лекарств Республики Молдова.
Предоставление Регистрационного Свидетельства не уменьшает гражданскую или уголовную ответственность производителя за качество и безопасность лекарства поступающего на рынок.
Процесс регистрации может быть приостановлен по желанию заявителя. При этом досье и оплата регистрации лекарственного средства заявителю не возвращаются. Агентство по Лекарствам сохраняет документацию в течение 5 лет.
IV. Отказ в регистрации лекарственного средства
Агентство по Лекарствам может отказать в регистрации лекарственного средства в случае если оно не соответствует параметрам качества, безопасности и эффективности или если параметры качества недостаточно продемонстрированы производителем в случае биологических реактивов для диагностики «in vitro».
В случае отказа в регистрации лекарственного средства, решение Комиссии по Лекарствам доводится до сведения заявителя в письменном виде. Отказ подтверждается отчетом экспертов.
Заявитель может обжаловать решение Комиссии по Лекарствам и предоставить в Агентство по Лекарствам, в течение 30 дней детальные объяснение в поддержку обжалования.
В течение 60 дней со дня получения обжалования и дополнительных материалов Агентство по Лекарствам рассматривает создавшуюся ситуацию и сообщает результаты дополнительных исследований и окончательное решение.
V. Возобновление Регистрационного Свидетельства
Регистрационное Свидетельство может быть возобновлено если владелец регистрации подает заявление на перерегистрацию.
Заявление на перерегистрацию должно быть подано в Агентство по Лекарствам не менее чем за 6 месяцев до истечения предыдущей регистрации вместе с соответствующими регистрационными материалами.
Этапы процедуры перерегистрации соответствуют этапам описанным в главе Процедура регистрации лекарственных средств.
Если не произошли изменения параметров качества включенных в спецификацию готового лекарственного средства или в методике контроля сравнительно с предыдущими регистрационными материалами и лекарственное средство не было забраковано при импорте, контроль качества лекарственного средства при перерегистрации не проводится.
Если производитель не подал заявление на перерегистрацию, лекарственное средство допускается в медицинской практике в течение 12 месяцев со дня истечения срока действия Регистрационного Свидетельства при условии что импорт был произведен до истечения регистрации. С момента истечения срока действия Регистрационного Свидетельства (при отсутствии заявления на перерегистрацию) запрещается импорт лекарственного средства и также производство новой серии лекарственного средства местного производства.
VI. Временное приостановление и аннулирование Регистрационного Свидетельства
Министерство Здравоохранения Республики Молдова в праве принять решение о временном приостановлении действия Регистрационного Свидетельства на лекарственное средство если производитель произвел любые изменения в регистрационных документах на основании которых было зарегистрировано лекарственное средство, без предварительного согласования с Агентством по Лекарствам.
Временное приостановление отменяется если производитель обеспечивает параметры указанные в регистрационных материалах на основании которых было зарегистрировано лекарственное средство или производит пострегистрационные изменения.
В чрезвычайных ситуациях, ввиду необходимости защиты здоровья населения, животных и среды, Министерство Здравоохранения может приостановить использование на территории Республики Молдова или аннулировать Регистрационное Свидетельство лекарственного средства зарегистрированного в соответствии с требованиями данного регламента, но впоследствии оказавшимся вредным, с последующим изъятием из Государственного Регистра Лекарств.
Агентство по Лекарствам обязано в письменном виде уведомить производителя о приостановлении действия Регистрационного Свидетельства.
Решение о аннулировании Регистрационного Свидетельства принимается Министерством Здравоохранения в следующих случаях:
если лекарственное средство представляет неудовлетворительную эффективность с точки зрения терапевтического прогресса, не соответствует требуемым параметрам качества, представляет несоответствующее соотношение риска и пользы;
при появлении серьезных побочных реакций или других вредных свойств;
когда производитель заявил приостановление производства.
Агентство по Лекарствам обязано в письменном виде уведомить производителя об аннулировании Регистрационного Свидетельства в сроки не превышающие 60 дней.
VII. Изменения которые вносятся в регистрационные документы в период действия Регистрационного Свидетельства.
В период действия Регистрационного Свидетельства производитель несет ответственность за качество зарегистрированного/перерегистрированного лекарственного средства и обязан вносить дополнения и изменения, в соответствии с научно-техническим прогрессом, которые касаются методов производства и контроля качества лекарственного средства, таким образом чтобы оно было произведено и протестировано установленными научными методами.
Изменения классифицирующиеся по характеру на изменения типа I (незначительные) или типа II (существенные) в период действия регистрационного свидетельства, а также другие изменения требующие новой регистрации лекарственного средства должны быть заявлены в Агентство по Лекарствам и подвергнуты экспертизе и утверждению.
Изменения типа I (незначительные)
Изменения которые касаются внесения поправок в содержание регистрационных документов, поданных на момент принятия решения о регистрации/перерегистрации лекарственного средства, которые не вносят существенных изменений с точки зрения качества, эффективности и безопасности зарегистрированного лекарственного средства и имеют характер актуализации информации, а именно:
изменение содержания Регистрационного Свидетельства:
изменение названия лекарственного средства (как торгового, так и общепринятого);
изменение названия и/или адреса владельца регистрационного свидетельства;
изменение наполнителя на другой сравнимый наполнитель (за исключением биотехнологических наполнителей);
добавление, удаление красителя или замена одного красителя на другой;
добавление, удаление или замена вкусовых добавок;
изменение веса покрытия таблетки или изменение веса оболочки капсулы;
изменение качественного состава внутренней упаковки;
исключение показания к применению;
исключение пути введения;
изменение производителя или производителей действующего вещества;
незначительные изменения в процессе производства действующего вещества;
изменение размера производственной партии действующего вещества;
изменение спецификации действующего вещества;
незначительные изменения в производстве лекарственного средства;
изменение размера производственной партии лекарственного средства;
изменение спецификации лекарственного средства;
изменение в синтезе или утилизации наполнителей, которые не указаны в Фармакопее и описаны в предыдущих регистрационных материалах;
изменение спецификации наполнителей лекарственного средства (за исключением наполнителей для вакцин);
увеличение срока годности в сравнение с указанным в предыдущих регистрационных материалах;
изменение срока годности после первого вскрытия упаковки;
изменение срока годности после воспроизводства лекарственного средства;
изменение условий хранения;
изменение в процедуре тестирования действующего вещества;
изменение в процедуре анализа качества лекарственного средства;
изменение, которое соответствует дополнениям к Фармакопее (когда в регистрационном досье делаются ссылки на актуальное издание Фармакопеи, не требуется заявка на изменение при условии что изменение производится в течение 6 месяцев со дня утверждения пересмотренной статьи);
изменение в процедуре тестирования нефармакопейных наполнителей;
изменение в процедуре тестирования внутренней упаковки;
изменение в процедуре тестирования средств введения лекарственного средства;
изменение в размерах упаковки лекарственного средства;
изменение в форме внутренней упаковки;
изменение оттисков, грунтовки или других маркировок и штампов (за исключением линии разлома – по середине) на таблетках или надписей на капсулах, включительно добавление или изменение чернил используемых для маркировки продукта;
изменение размера таблеток, капсул, суппозиториев или вагинальных свечей без изменения количественного состава и среднего веса;
Список дополняется по мере выявления заранее непредусмотренных случаев.
Для проведения экспертизы изменений тип I заявитель подает в Агентство по Лекарствам заявление установленного образца и материалы о внесении изменений.
Экспертиза материалов на изменения тип I проводится Агентством по Лекарствам (Отделом Регистрации Лекарствб, клинических исследований и фармаконадзора и экспертами Комиссии по Лекарствам).
Агентство по Лекарствам изменяет сроки действия Регистрационного Свидетельства, при необходимости.
Изменения типа II (существенные)
Любые изменения внесенные в регистрационные документы, которые также не требуют новой регистрации, но производят значительные изменения с точки зрения качества, безопасности и эффективности лекарственного средства.
изменение в процессе производства активного вещества;
изменение в составе лекарственного средства (добавление нового наполнителя, изменение в системе консервантов лекарственного средства, изменение некоторых наполнителей, с существенным изменением фармацевтических или терапевтических свойств лекарственного средства и т.д.);
изменение во внутренней упаковке лекарственного средства;
изменение терапевтических показаний лекарственного средства (добавление нового терапевтического показания которое определяет изменение на третьем уровне включения в АТС (Анатомический, Терапевтический, Химический) – требует новой регистрации).
Для проведения экспертизы изменений тип II заявитель подает в Агентство по Лекарствам заявление установленного образца и материалы о внесении изменений.
Экспертиза материалов на изменения тип II проводится Агентством по Лекарствам (Отделом Регистрации Лекарственных Средств и экспертами Комиссии по Лекарствам) после оплаты ее стоимости.
Изменения которые требуют новую регистрацию лекарственного средствах.
Включают изменения, которые сопровождаются существенными изменениями характеристик лекарственного средства и требуют его новой регистрации, с аннулированием предыдущей и соответствующими изменениями в Государственном Регистре Лекарств.
Изменение активного вещества/активных веществ
добавление одного или более активных веществ включительно антигенных компонентов вакцин;
удаление одного или более активных веществ включительно антигенных компонентов вакцин;
количественные изменения активного вещества/активных веществ;
замена активного вещества/активных веществ на его солевое или изомерное производное с тем же терапевтическим эффектом;
замена изомеров и их смесей;
замена вещества, выделенного из природных источников или полученного биотехнологическим путем, веществом или продуктом с другим химическим строением, изменение вектора для производства антигена/источника материала;
новый носитель для радиоактивных лекарственных средств.
Изменение терапевтических показаний (*):
добавление показаний в другой терапевтической области (лечение, диагностика или профилактика);
изменение показаний в другой терапевтической области (лечение, диагностика или профилактика).
Изменение дозирования, лекарственной формы и способа применения (**):
изменение биодоступности;
изменение фармакокинетики (например: изменение коэффициента высвобождения);
добавление новых дозировок лекарственного средства;
изменение или добавление новой лекарственной формы;
добавление нового пути введения.
При получении новой регистрации, предыдущая отменяется.
Экспертиза и утверждение материалов относительно изменений, которые имеют место в период действия Регистрационного Свидетельства и требуют новой регистрации лекарственного средства длится не более 3-х месяцев (новое терапевтическое показание) и не более 4-х месяцев (изменение активных веществ, лекарственной формы, дозировки и пути введения).
Для введения новой лекарственной формы, изменяющее высвобождение активного вещества (например, пролонгированное высвобождение) или добавление нового пути введения, требуется предоставление результатов клинических исследований.
(*) Терапевтическая область определяется третьим уровнем АТС – классификацией (Анатомическая, Терапевтическая, Химическая)
(**) Для парентеральных форм в связи с отличиями в эффективности и безопасности препарата необходимо провести различия между внутриартериальном, внутривенном, внутримышечном, подкожным и другими путями введения.
| |
